Биохимия человека Том 2 - Марри Р. 1993
Частные вопросы
Рак, онкогены, факторы роста
Онкогенные вирусы
В качестве носителя генетической информации у онкогенных вирусов может выступать как ДНК, так и РНК (табл. 57.4). В этой главе мы рассмотрим несколько наиболее важных особенностей вирусов, принадлежащих к этим двум классам.
В формировании основных представлений о вирусном онкогенезе важную роль сыграли вирус полиомы и вирус SV40. Это мелкие вирусы (геном около 5 т. п. н.), кольцевой геном которых кодирует всего 5—6 белков. В определенных условиях инфицирование соответствующих клеток этими вирусами приводит к злокачественной трансформации. Известно, что в этом процессе принимают участие специфические вирусные белки. В случае вируса SV40 эти белки (их часто называют антигенами, поскольку они были идентифицированы иммунологическими методами) известны как Т и t. Белки вируса полиомы называются T,mid-T и t. Буква Т пришла из английского слова tumor (опухоль), поскольку первый из этих белков был обнаружен в опухолях. До сих пор не ясно, каким образом эти белки вызывают опухолевую трансформацию; известно лишь, что Т- антигены прочно связываются с ДНК, что влияет на характер генной экспрессии. Эти белки демонстрируют кооперативный эффект, можно предположить, следовательно, что при трансформации происходит изменение нескольких процессов.
Таблица 57.4. Некоторые важные опухолеродные вирусы
Класс |
Вирусы, входящие в данный класс |
ДНК-содержащие вирусы |
|
Паповавирусы |
Вирус полиомы, SV40, вирус папилломы |
Аденовирусы |
Аденовирусы типа 12, 18, 31 |
Вирусы группы герпеса |
Вирус Эпштейна—Барр, вирус простого герпеса типа 2 |
Гепаднавирусы |
Вирус гепатита В |
РНК-содержащие вирусы |
|
Ретровирусы типа С |
Вирусы саркомы и лейкоза грызунов, вирусы саркомы и лейкоза птиц, вирусы Т-клеточного лейкоза человека типа I и II |
Ретровирусы типа В |
Вирус рака молочной железы мышей |
Известно несколько типов аденовирусов, трансформирующих определенные клетки животных. Особый интерес представляет вирус Эпштейна—Барр, поскольку считают, что он имеет отношение к лимфоме Беркитта и носоглоточной карциноме у людей. Опухоли шейки матки, возможно, связаны с вирусом простого герпеса (тип 2), а вирус гепатита В часто ассоциируют с некоторыми формами рака печени.
Полученные в недавнее время данные об онкогенах в основном базируются на исследованиях РНК- содержащих опухолеродных вирусов, поэтому в дальнейшем обсуждении проблемы онкогенов мы будем часто ссылаться на работы, посвященные именно этим вирусам.