Биохимия человека Том 2 - Марри Р. 1993
Частные вопросы
Рак, онкогены, факторы роста
Полипептидные факторы роста
Изучение факторов роста — одно из наиболее быстро развивающихся направлений на стыке современной биологии и медицины. Многие факторы роста в настоящее время выделены и частично охарактеризованы (табл. 57.7). До недавнего времени для исследований были доступны лишь небольшие их количества. Однако теперь клонированы гены целого ряда факторов роста и благодаря методам генной инженерии стало возможным получать ДНК факторов роста в больших количествах. Известные в настоящее время факторы роста влияют на клетки различных типов, например на клетки крови, нервной системы, мезенхимы и эпителия. Их воздействие на клетки-мишени вызывает митогенный эффект; хотя, чтобы показать это, иногда необходимо создавать специальные условия. Например, перед добавлением факторов роста клетки помещают в среду без сыворотки, чтобы они пришли в состояние покоя. Фактор роста из тромбоцитов, секретируемый их а-гранулами, по-видимому, принимает участие в процессе заживления ран. Целый ряд факторов играет ключевую роль в регуляции дифференцировки стволовых клеток в зрелые кроветворные клетки. Существуют также ингибирующие ростовые факторы; например, трансформирующий фактор роста тормозит рост определенных клеток. Таким образом, наличие в культуральной среде больших количеств факторов роста или слишком малых количеств ингибирующих ростовых факторов может изменять характер роста клеток.
Таблица 57.7. Некоторые полипептидные факторы роста. (Modified and reproduced, with permission, from Franks L.M., Teich N. M. (editors). Introduction to the Cellular and Molecular Biology of Cancer. Oxford Univ. Press, 1986.)
Фактор роста |
Источник |
Функции |
Фактор роста эпидермиса (ФРЭ) Эритропоэтин |
Слюнные железы мышей Почки, моча |
Стимулирует рост многих эпидермальных и эпителиальных клеток Регулирует развитие ранних эритропоэтических клеток |
Инсулиноподобные факторы роста 1 и 2(ИФР-1, ИФР-2, называемые также соматомединами С и А) |
Сыворотка |
Стимулируют включение сульфата в хрящи: оказывают митогенное действие на хондроциты: оказывают инсулиноподобное действие на многие клетки |
Интерлейкин 1 (ИЛ-1) |
Кондиционированная среда |
Стимулирует продукцию ИЛ-2 |
Интерлейкин 2 (ИЛ-2) |
Кондиционированная среда |
Стимулирует рост Т-клеток |
Фактор роста нервов (ФРН) |
Слюнные железы мышей |
Действует на симпатические и некоторые сенсорные нейроны |
Фактор роста из тромбоцитов |
Тромбоциты |
Стимулирует рост клеток мезенхимы и глии |
Трансформирующий фактор роста (ТФР-а) |
Кондиционированная среда с трансформированными или опухолевыми клетками |
Действует аналогично ФРЭ |
Трансформирующий фактор роста (ТФР-ß) |
Почки, тромбоциты |
Оказывает либо стимулирующее, либо подавляющее действие на некоторые клетки |