Химия белка. Структура, свойства, методы исследования - Шендрик А.Н. 2022

Синтез пептидов
Методы синтеза пептидов
Активированные соединения ряда гетероциклических амидов - Имидазолидный метод

Андерсон и Пол в 1958г. предложили использовать N,N’-карбонилдиимидазол в пептидном синтезе. Реакция образования пептидной связи с участием этого соединения протекает быстро и с высокими выходами.

Стандартная методика сводится к смешиванию N-защищенных аминокислот или пептидов в среде тетрагидрофурана, диметилформамида или хлористого метилена с эквивалентным количеством N,N'-карбонилдиимидазола при комнатной или более низкой температуре:

Сразу по окончанию выделения СО₂ в реакционную смесь вводят аминокомпонент и проводят реакцию образования пептидной связи:

N,N'-карбонилдиимидазол чувствителен к наличию воды в реакционной среде. Более устойчивыми к действию воды являются пиразолиды.

Пиразолиды N-защищенных аминокислот были получены Ридом и Шлеймером в 1958г из гидразидов этих аминокислот по схеме:

Аминолиз пиразолидов с образованием пептидной связи протекает в более жестких условиях, чем в случае имидазолидов. Требуется, в частности, кипячение в среде этанола или тетрагидрофурана.