БИОХИМИЯ - Л. Страйер - 1984
ТОМ 2
ЧАСТЬ II ГЕНЕРИРОВАНИЕ И ХРАНЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ЭНЕРГИИ
ГЛАВА 13. ЦИКЛ ТРИКАБОНОВЫХ КИСЛОТ
13.3. Оксалоацетат конденсируется с ацетил-коферментом А с образованием цитрата
Цикл начинается с конденсации четырехуглеродного компонента, оксалоацетата, и двухуглеродного компонента, ацетильной группы ацетил-СоА. Оксалоацетат реагирует с ацетил-СоА и Н2O, давая цитрат и СоА.
Эта реакция, представляющая собою альдольную конденсацию с последующим гидролизом, катализируется цитрат-синтазой (первоначально именовавшейся конденсирующим ферментом). Оксалоацетат вначале конденсируется с ацетил-СоА, образуя цитрил-СоА, который затем гидролизуется на цитрат и СоА. Гидролиз цитрил-СоА приводит к тому, что суммарная реакция оказывается сдвинутой в направлении синтеза цитрата.
13.4. Цитрат изомеризуется в изоцитрат
Для того чтобы стало возможным окислительное декарбоксилирование шестиуглеродного соединения, цитрат должен быть изомеризован в изоцитрат. Изомеризация цитрата осуществляется путем дегидратации с последующей гидратацией. В результате происходит взаимоперемещение Н и ОН. Фермент, катализирующий обе реакции, назван аконитазой, поскольку предполагаемый промежуточный продукт представляет собою цис-аконитат.
13.5. Изоцитрат окисляется и декарбоксилируется в альфа-оксоглутарат
Мы подошли теперь к первой из четырех окислительно-восстановительных реакций цикла трикарбоновых кислот. Окислительное декарбоксилирование изоцитрата катализируется изоцитрат-дегидрогеназой:
Изоцитрат + NAD ⇄ α-Оксоглутарат + СO2 +NADH.
Промежуточный продукт этой реакции-оксалосукцинат, который быстро теряет СO2 при связывании с ферментом и образовании α-оксоглутарата.
Скорость образования α-оксоглутарата играет важную роль в регуляции обшей скорости цикла, что мы рассмотрим позднее (разд. 13.18). Следует также отметить, что имеются два вида изоцитрат-дегидрогеназ: одна зависимая от NAD+, вторая-от никотинамиддинуклеотидфосфата (NADP+). NAD+-зависимый фермент, локализованный в митохондриях, имеет важное значение для цикла трикарбоновых кислот, NADP+-зависимый фермент, присутствующий и в митохондриях, и в цитоплазме, играет иную метаболическую роль.