МЕДИЧНА БІОЛОГІЯ, АНАТОМІЯ, ФІЗІОЛОГІЯ ТА ПАТОЛОГІЯ ЛЮДИНИ - Я.І.Федонюк 2010

БІОЛОГІЯ

РОЗДІЛ 1. БІОЛОГІЧНІ ОСНОВИ ЖИТТЄДІЯЛЬНОСТІ ЛЮДИНИ

1.4. ОНТОГЕНЕТИЧНИЙ РІВЕНЬ ОРГАНІЗАЦІЇ ЖИТТЯ

1.4.2. Основи генетики людини

Генні (молекулярні) хвороби

Генними називаються спадкові хвороби, які зумовлені генними мутаціями. Причини - порушення хімічної структури гена (молекули ДНК). Тому генні хвороби називають молекулярними. Класичні генні мутації успадковуються як менделюючі ознаки. Вони зумовлені мутацією одного гена (моногенні хвороби). Генеративні мутації розглядаються як повні форми. Відомі також мозаїчні форми, коли мутації виникають на ранніх стадіях дроблення зиготи в одній клітині. Такий організм буде мозаїчним за даним геном: частина клітин міститиме нормальний алель, частина - мутантний. Діагностувати мозаїчні форми генних хвороб можна сучасними молекулярно-генетичними методами.

Розрізняють моногенні і полігенні хвороби. Моногенні хвороби зумовлені дією одного мутантного гена. Полігенні хвороби визначаються множинними генами, прояв яких залежить від факторів зовнішнього середовища. Моногенні хвороби успадковуються згідно із законами Г.Менделя. Залежно від типу успадкування розрізняють такі моногенні хвороби - автосомно-домінантні, автосомно-рецесивні,

Автосомно-домінантні хвороби зумовлені мутацією домінантного гена в автосомі, тип успадкування - автосомно-домінантний. Патологічна ознака зустрічається в кожному поколінні. Ген фенотипово проявляється як у гомозиготному АА, так і гетерозиготному Аа станах за умови повної пенетрантності та експресивності. У гомозигот перебіг хвороби більш тяжчий, ніж у гетерозигот. Рецесивні гомозиготи аа не хворіють. До автосомно-домінантних хвороб належать: синдром Марфана, ахондроплазія, хорея Гентингтона, поліпоз нирок, аніридія (відсутність райдужної оболонки), гіперхолестеринемія, хвороба Штейнерта, полідактилія (6 і більше пальців), брахідактилія (короткопалість).

Автсомно-рецесивніхвороби зумовлені мутацією рецесивного гена в автосомі. Тип успадкування - автосомно-рецесивний. Хворіють лише рецесивні гомозиготи (аа), гетерозиготи (Аа) не хворіють, але є носіями патологічного гена. До цієї групи спадкових хвороб належать: фенілкетонурія, галактоземія, муковісцидоз, спінальна м'язова атрофія, первинний гемохроматоз, амавротична ідіотія та ін.

Муковісцидоз (кістозний фіброз) - спадкова автосомно-рецесивна хвороба, пов'язана з порушенням транспорту іонів Сl^- і Na⁺ через клітинні мембрани. Хвороба зумовлена мутацією гена (хромосома 7), який детермінує синтез білка трансмембранного регулятора провідності хлоридів в епітеліальних клітинах. Це веде до надлишкового виділення хлоридів, яке зумовлює гіперсекрецію густого слизу в клітинах ендокринної частини підшлункової залози, епітелію бронхів, слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. У потовій рідині відмічається підвищена концентрація іонів Сl^- і Na⁺, що є основним діагностичним тестом. Розрізняють чотири клінічні форми муковісцидозу: кишкова, бронхолегенева, змішана, які виявляються в ранньому дитячому віці, і вроджена - меконіальний ілеус новонароджених (повна кишкова непрохідність).

Х-зчеплені домінантні хвороби зумовлені мутацією домінантного гена в Х-хромосомі. Особливість - у хворого батька (X^{^}Y) всі дочки будуть хворі, а всі сини - здорові (стор. 94). До цієї групи хвороб належать: гіпофосфатемія (вітамін D-резистентний рахіт), Гольтца синдром (дермальна гіпоплазія фокальна), Коффіна-Лоурі синдром (розумова відсталість і кістково-хрящові аномалії).

Вітамін D-резистентний рахіт (гіпофосфатемія) - рахіт, який не піддається лікуванню вітаміном D. Гіпофосфатемію можна виявити відразу після народження, а ознаки рахіту з'являються в кінці першого-на початку другого року життя, коли діти починають ходити. Найбільш вираженими є зміни нижніх кінцівок-викривлення довгих трубчастих кісток. Характерні низький зріст, обмеження рухомості у великих суглобах, доліхоцефалія, дисплазія (порушення формування) нігтів. Захворювання зумовлене зниженням реабсорбції фосфатів в канальцях нирок.

Х-зчеплені рецесивні хвороби зумовлені мутацією рецесивного гена в Х-хромосомі. Тип успадкування - Х-зчеплений рецесивний. До цієї групи хвороб належать: гемофілія, дальтонізм, м'язова дистрофія Дюшена, синдром Леша-Ніхана, ін.

Гемофілія є класичним прикладом Х-зчепленого рецесивного аномального гена, який проявляється фенотипово в чоловіків. У жінок-гетерозигот його дія пригнічується домінантним алелем нормального зсідання крові. Батьки-гемофіліки ніколи не передають ген гемофілії синам. Тому їхні діти здорові, але всі дочки народжуються носіями хвороби. Розрізняють різні клінічні прояви гемофілії - від легких кровотеч до масових крововиливів. Імовірно, це залежить від різних мутацій одного гена. Найбільш поширені дві форми гемофілії- А і В. Вони характеризуються відсутністю в плазмі крові різних антигемофільних глобулінів. Частотне співвідношення гемофілії А і В становить 5:1. Обидві форми гемофілії зустрічаються з частотою 1:5000 новонароджених хлопчиків.

Дальтонізм є однією з найпоширеніших спадкових хвороб, що успадковуються з X- хромосомою. Характеризується порушенням сприймання кольорів (переважно червоного і зеленого). Принципи його успадкування такі самі, як гемофілії.

Y-зчеплені хвороби. Мутантний ген локалізований у негомологічній ділянці Y-хромосоми. Успадкування - виключно по чоловічій лінії. Приклади - гіпертрихоз, іхтіоз.