БИОХИМИЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ - В. ЭЛЛИОТ - 2002

ГЛАВА 10. ПЕРЕХОД ОТ КАТАБОЛИЗМА К АНАБОЛИЗМУ. СИНТЕЗ В ОРГАНИЗМЕ ЖИРОВ И РОДСТВЕННЫХ ИМ СОЕДИНЕНИЙ

В предыдущих главах, посвященных метаболизму, речь шла о катаболических реакциях, в ходе которых происходит расщепление жиров и углеводов. Другая задача метаболизма - синтез молекул, или анаболизм. Начать изучение анаболизма лучше всего с синтеза жиров.

Синтез жиров осуществляется главным образом из углеводов, поступающих в избыточном количестве и не используемых для пополнения запаса гликогена. Кроме того, в синтезе участвуют и некоторые аминокислоты. Накоплению жиров способствует и избыток пищи. Жир - наиболее компактная форма запасания энергии организмом. Нам пришлось бы сильно увеличить свои размеры, если бы мы запасали энергию исключительно в виде гликогена.

Механизм синтеза жиров

Общие принципы

В процессе метаболизма жирные кислоты превращаются в ацетил-СоА. В свою очередь, и ацетил-СоА превращается снова в жирные кислоты (тот факт, что жирные кислоты синтезируются из ацетил-СоА - двухуглеродного соединения, приводит к тому, что число углеродных атомов в природных жирных кислотах почти всегда четное). Избыточное поглощение углеводов сопровождается отложением жиров, так как глюкоза расщепляется до пирувата, который превращается в ацетил-СоА. Эта последняя реакция, катализируемая пируватдегидрогеназой, необратима. Поэтому в животных клетках ацетил-СоА не может превращаться в пируват и, соответственно, жиры не могут превращаться в глюкозу, в отличие от бактерий и растений, осуществляющих подобные превращения.

Любой метаболический путь включает по меньшей мере одну стадию, которая в прямом и обратном направлениях реализуется разными биохимическими реакциями. Это справедливо для расщепления и синтеза жиров. Соответствующие им метаболические пути местами совпадают, а местами - нет. Благодаря этому оба процесса термодинамически выгодны, необратимы и регулируются по-разному.

Чтобы синтез жирных кислот из ацетил-СоА стал термодинамически выгодным, он должен включать необратимую стадию, для которой требуется дополнительная

энергия. Уже на первом этапе синтеза жирных кислот - образовании малонил-СоА из ацетил-СоА и СО₂ - используется энергия гидролиза АТР. Позже молекула жирной кислоты теряет СО₂.

Это выглядит, на первый взгляд, бессмысленно, однако таким путем превращению придается термодинамическая необратимость; решается не столько химическая, сколько энергетическая проблема. Малоновая кислота имеет структуру НООС-СН₂-СООН, а малонил-СоА - HOOC-CH₂-CO-S-CoA. Приведенную ниже реакцию катализирует ацетил-СоА-карбоксилаза:

Простетической группой этого фермента является биотин. Как вы уже знаете, все карбоксилазы используют энергию гидролиза АТР для введения в субстраты СО₂. В качестве промежуточного продукта в этой реакции образуется «активированный СО₂» - карбоксибиотин (см. с. 123).

Таким образом, чтобы синтезировать жирные кислоты, нужно последовательно присоединять к ацетил-СоА двухуглеродные единицы. Активным донором таких единиц является малонил-СоА, хотя малонильный остаток сам по себе содержит не два, а три С-атома. Но прежде чем остановиться на синтезе жирных кислот подробнее, нужно пояснить, что такое ацилпереносящий белок, или АПБ.

Ацилпереносящий белок и β-кетоацил-синтаза

Все катаболические превращения происходят не с самими жирными кислотами, а с тиоэфирами, которые они образуют с СоА. Во всех реакциях синтеза жирных кислот также участвуют тиоэфиры, но не СоА, а более простой молекулы, которую можно рассматривать как половину СоА. Напоминаем, как выглядит структура СоА.

Выделенная часть молекулы и есть тиолсодержащий «носитель» - 4-фосфопантотеин, который используется при синтезе жирных кислот. В отличие от ацетил-СоА, он функционирует не в свободном виде, а будучи связанным с АПБ. Можно рассматривать АПБ как белок, встроенный в СоА, или наоборот, как гигантскую молекулу СоА, в которой АМР-фрагмент заменен белком.

Другой фермент, или точнее, функциональный домен - β-кетоацил-синтаза, также содержит реакционноспособную тиольную группу. Она принадлежит остатку цистеина, который входит в активный центр фермента. И АПБ, и β-кетоацил-синтаза у млекопитающих являются компонентами большого мультифункционального комплекса.

Механизм синтеза СоА-производных жирных кислот

Рассмотрим случай, когда обе тиольные группы в СоА-синтазном комплексе свободны (рис. 10.1, а).

Рис. 10.1. Синтез жирных кислот. Хотя β-кетоацил-синтаза у животных является одним из доменов большой белковой молекулы, здесь мы изображаем ее как отдельный белок. После семи успешных оборотов цикла образуется пальмитил-АПБ, который гидролизуется с образованием свободного пальмитата

Ацетильная группа (СН₃СО^-) переносится с ацетил-СоА на тиольную группу АПБ специальной трансферазой (рис. 10.1,6). Далее она передается на тиольную группу ß-кетоацил-синтазы, в результате чего место ее посадки в АПБ снова становится вакантным (рис. 10.1, в). Его занимает малонильный остаток, перенесенный другой трансферазой с малонил-СоА; образуется малонил-АПБ (рис. 10.1, г). После этого синтаза катализирует реакцию переноса ацетильной группы на малонильную группу, что приводит к образованию β-кетоацил-АПБ и СО₂ В данном случае речь идет о β-кетобутирил-АПБ (рис. 10.1,6). Последний, оставаясь в составе белкового комплекса, восстанавливается в бутирил-АПБ (рис. 10.1, е). В конечном итоге система переходит в состояние (рис. 10.1, ж), аналогичное изображенному на рис. 10.1, в: тиольная группа АПБ свободна, а в синтазе она ацилирована остатком насыщенной жирной кислоты. Единственное различие состоит в том, что место ацетильного остатка (см. рис. 10.1, в) теперь занимает бутирильный (см. рис. 10.1, ж). Если все описанные выше реакции пройдут еще раз, бутирильный остаток превратится в гексаноильный. Еще пять оборотов цикла приведут к образованию пальмитоил-АПБ; затем под действием фермента гидролазы происходит высвобождение в раствор пальмитиновой кислоты (С₁₆):

СН₃(СН₂)₁₄СО-S-АПБ + Н₂О —> СН₃(СН₂)₁₄СОО^- + АПБ-SH.

Реакция, катализируемая β-кетоацил-АПБ-синтазой, необратима, так как имеет место процесс декарбоксилирования. Благодаря этой стадии весь путь синтеза жирных кислот становится подобен дороге с односторонним движением.

Если требуется синтезировать жирную кислоту, содержащую более 16 углеродных атомов, например, стеариновую (С₁₈), удлинением цепи пальмитиновой кислоты будут заниматься другие ферментные системы.

Организация процесса синтеза жирных кислот

Описанная последовательность реакций кому-то покажется простой, а кому-то сложной, но несомненно одно: этот свойственный животным ансамбль ферментов организован удивительно. В клетках Е. coli ту же последовательность реакций катализируют отдельные ферменты, так что после каждой реакции продукты диссоциируют в раствор и диффундируют к следующему ферменту. У животных все стадии синтеза жирных кислот, следующие за образованием малонил-СоА, реализуются

внутри одного гигантского белкового комплекса, состоящего из нескольких субъединиц. Каждая из них обладает ферментативной активностью, но функционирует обычно только в составе комплекса (на самом деле два таких мультифермента объединены в димер). Растущий жирнокислотный остаток поочередно связывается с тиольными группами АПБ и β-кетоацил-синтазы, ни разу не покидая комплекс, пока синтез не завершится образованием пальмитата. И удлинение цепи, и восстановление кетогрупп происходит, когда субстраты связаны с АПБ. Длинная гибкая ножка 4-фосфопантотеина, вероятно, нужна, чтобы позволить различным промежуточным соединениям взаимодействовать с нужными каталитическими центрами мультиферментного комплекса. Такая организация ускоряет синтез, так как позволяет избежать многократной диссоциации и диффузии продукта и способствует его связыванию с другим ферментом.

Стадии восстановления в ходе синтеза жирных кислот

В последовательности событий, приводящих к удлинению жирнокислотной цепи, присоединенной к АПБ, важное место занимает восстановление β-кетоацильных остатков, которое проходит в три стадии (рис. 10.2).

Рис. 10.2. Восстановительные стадии синтеза жирных кислот

Восстановителем здесь служит NАDРН (не NADH!) - переносчик электронов.

Что такое NADP⁺?

Дополнительная фосфатная группа в молекуле NАDРН присоединена к 2'-гидроксильной группе рибозы, связанной с аденином:

Эта фосфатная группа практически не сказывается на редокс-потенциале молекулы и фактически используется в качестве сигнала при идентификации и распознавании этой молекулы белками. NАD⁺-ферменты не реагируют с NАDР⁺ и наоборот (за редкими исключениями).

Долгое время думали, что использование NАDРН в процессе синтеза жирных кислот - не более чем прихоть природы, своего рода курьез. Однако постепенно стало ясно, что параллельное существование двух пиридиновых коферментов играет важную роль при разделении путей метаболизма. Чтобы в этом разобраться, необходимо вспомнить, что производство энергии можно представить, как окисление восстановительных эквивалентов, а синтез жира - как потребление восстановительных эквивалентов. Цели диаметрально противоположные! Клетка разделяет эти задачи, не разводя их в пространстве: окислительные ветви метаболизма используют NAD⁺ в качестве переносчика электронов, а восстановительные ветви метаболизма для этих целей используют NАDР⁺. По-разному протекает восстановление этих химически сходных соединений. NAD⁺восстанавливается в ходе гликолиза, в пируватдегидрогеназной реакции, в цикле лимонной кислоты, при окислении жира. А как восстанавливается NADP⁺? Об этом - в следующем разделе.

Где синтезируются жирные кислоты?

Основным местом синтеза жирных кислот является печень и в меньшей степени жировые клетки, хотя жиры образуют и многие другие органы, например, молочные железы в период лактации.

Внутри клетки синтез пальмитата из ацетил-СоА сосредоточен в цитозоле, в то время как окисляются жирные кислоты в митохондриях. Главным источником ацетил-СоА для синтеза жирных кислот служит пируватдегидрогеназная реакция, протекающая в митохондриальном матриксе (см. с. 116). Ацетил-СоА не может самостоятельно пройти через митохондриальную мембрану, поэтому должен существовать механизм переноса ацетильных остатков из митохондрий в цитозоль, к месту синтеза жирных кислот. В митохондриях ацетил-СоА превращается в цитрат (см. с. 119), который переносится из митохондрий в цитозоль особой транспортной системой. В цитозоле цитрат расщепляется ферментом цитратлиазой на ацетил-СоА и оксалоацетат. Эта реакция сопряжена с гидролизом АТР, благодаря чему практически необратима:

Цитрат + ATP + СоА-SH + Н₂О —> Ацетил-СоА + Оксалоацетат +ADP+ P_i.

Оксалоацетат не может вернуться в митохондрию сам, так как митохондриальная мембрана для него непроницаема, а переносчиков не существует. Он восстанавливается в малат посредством NADH (заметим, не NADPH!). Малат же подвергается окислительному декарбоксилированию в пируват с помощью особого «малик»-фермента, использующего в качестве кофермента NADP⁺ (не NAD⁺). Образующийся NADPH участвует в синтезе жирных кислот (рис. 10.3).

Рис. 10.3. Восстановление NАDР⁺ для синтеза жирных кислот. Суммарный эффект обеих реакций состоит в переносе восстановительных эквивалентов с NАDН на NАDР⁺. Образующийся в цитоплазме пируват поступает в митохондрии. Источник оксалоацетата представлен на рис. 10.4

Рис. 10.4. Изображение, объясняющее происхождение ацетильных групп (ацетил-СоА) и восстановительных эквивалентов (NADPH + Н⁺), необходимых для синтеза жирных кислот. Действие цитратлиазы сопряжено с расщеплением АТР до ADP и Р_i

Пируват может теперь транспортироваться назад в митохондрии, где он снова превращается в оксалоацетат с помощью пируваткарбоксилазы (см. с. 120):

Реально цитрат покидает митохондрии лишь тогда, когда его концентрация в матриксе достаточно высока. Так бывает при избытке углеводов, в противном случае он не поступает в цитозоль.

Таким образом, цитратный механизм не только выводит ацетильные группы из митохондрий, но и обеспечивает образование NАDРН, который используется при

синтезе жирных кислот. Восстановление в цитоплазме оксалоацетата в малат с помощью NADH и окисление малата в пируват посредством NADP⁺ в совокупности представляют собой изящный механизм переноса электронов из фонда NADH в фонд NADPH, используемый в реакциях «восстановительного» синтеза. In vitro цитрат способен активировать начальную реакцию синтеза жиров, катализируемую ацетил-СоА-карбоксилазой, в результате которой образуется малонил-СоА. Однако физиологическое значение такой активации пока остается неопределенным. Регуляция активности этого фермента обсуждается в главе 12.

Из приведенной схемы видно, что на каждую молекулу ацетил-СоА, образующуюся в цитозоле из цитрата, приходится одна молекула NADPH. Однако каждый цикл работы синтазы жирных кислот требует две молекулы NADPH (см. рис. 10.2). Процесс, восполняющий недостаток NADPH, будет описан в главе 13, так как он относится к другой ветви метаболизма - превращениям пентозофосфатов.

Синтез ненасыщенных жирных кислот

Ненасыщенные жирные кислоты нужны организму как для синтеза полярных липидов, входящих в состав мембран, так и для некоторых других целей. В печени есть специальная ферментная система, которая может внедрить одну двойную связь в середину цепи стеариновой кислоты, превращая ее в олеиновую кислоту.

Однако эта ферментная система не может образовать еще одну двойную связь между центральной двойной связью и метильным концом молекулы. Поэтому ее нельзя использовать для синтеза в животном организме линолевой кислоты с двумя двойными связями и линоленовой кислоты с тремя двойными связями.

Поскольку эти кислоты необходимы для синтеза мембранных липидов и эйкозаноидов, их единственным источником служит пища (у растений есть ферменты, синтезирующие полиненасыщенные жирные кислоты с двойной связью в концевой части молекулы). В печени же могут происходить дальнейшее удлинение линолевой кислоты и образование в ней дополнительных двойных связей. Таким способом синтезируется арахидоновая С₂₀-кислота (20:4, ∆^5,8,11,14) _с четырьмя двойными связями, а также С₂₂- и С₂₄-кислоты, входящие в состав липидов нервных тканей. Все эти превращения совершаются с ацильными производными СоА.

Синтез триглицеридов и мембранных липидов из жирных кислот

Организм синтезирует нейтральные жиры с целью пополнения запасов. Для образования эфирной связи между глицерином и жирными кислотами последние нужно активировать путем присоединения ацил-СоА; эту реакцию катализирует ацил-СоА-синтетаза:

RСООН + СоА-SН-АТР —> RСО-S-СоА + АМР + РР_i.

У обычных эфиров карбоновых кислот свободная энергия гидролиза меньше, чем у соответствующих тиоэфиров, поэтому такая активация жирных кислот делает синтез триглицеридов экзэргоническим процессом.

Обратите внимание, что акцептором ацильных групп выступает не глицерин, а глицерин-3-фосфат, который образуется в результате восстановления дигидроксиацетонфосфата - промежуточного продукта гликолиза.

В печени (но не в жировых клетках) глицерин-3-фосфат образуется также в реакции прямого фосфорилирования глицерина. Все этапы синтеза триглицеридов представлены на рис. 10.5.

Рис. 10.5. Синтез триглицеридов (нейтральных жиров) из глицерин-3-фосфата

Синтез глицерофосфолипидов

В состав мембраны входят фосфолипиды, основу структуры которых составляет остаток глицерина.

Фосфоглицериды различаются лишь природой спиртового остатка, связанного фосфоэфирной связью с фосфатидной кислотой.

В роли R₃ может выступать остаток серина, этанол- амина, холина, инозита или диацилглицерина. В мембранах эукариот преобладают фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин, поэтому рассмотрим сначала их синтез. Этаноламин и холин имеют следующее строение:

Оба эти соединения - спирты и могут быть обозначены как R-OH. Для участия в синтезе фосфолипидов эти спирты предварительно «активируются» в ходе двухстадийного процесса. На первой стадии они фосфорилируются с помощью АТР:

На второй стадии фосфорилированные спирты реагируют с цитидинтрифосфатом (СТР), который является аналогом АТР. В нем адениновый остаток заменен на цитозиновый (цитидином называют цитозилрибозу). СТР присутствует во всех клетках, поскольку он необходим для синтеза РНК и ДНК (см. главу 21). Почему при фосфорилировании спиртов используется именно СТР, а не АТР, остается только гадать. То ли это «причуда» эволюции, то ли нам пока не известен ее замысел. Во всяком случае, реакция СТР с фосфоэфирами очень похожа на образование UDP-глюкозы из глюкозо-1 -фосфата и UTP (см. с. 87):

Гидролиз пирофосфата делает эту реакцию необратимой и сильно экзоэргоничной. В конечной реакции синтеза фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина участвует 1,2-диглицерид, образующийся под действием фосфатазы на фосфатидную кислоту (см. с. 54).

Таким образом, описанный путь синтеза фосфоглицеридов сводится к активации спиртовой полярной головки СТР с последующим переносом фосфорилированного спирта на другой спирт - диглицерид. Энергетически возможен и другой путь - активация диглицерида и перенос остатка диглицеридфосфата на холин или этаноламин. Так в клетках эукариот синтезируются фосфатидилинозит и кардиолипин (см. с. 55). В последнем случае роль спирта играет вторая молекула диглицерида.

Схема обоих путей синтеза глицерофосфолипидов представлена на рис. 10.6. В действительности все обстоит значительно сложнее из-за различных взаимопревращений фосфолипидов. Например, они могут обмениваться остатками серина и этаноламина, фосфатидилсерин декарбоксилируется с образованием фосфатидилэтаноламина, а последний метилируется до фосфатидилхолина. Все эти процессы в разной степени представлены у различных организмов.

Рис. 10.6. Два пути синтеза фосфоглицеридов. RОН - спирт, остаток которого служит полярной головкой в синтезируемом фосфолипиде. У млекопитающих кардиолипин и фосфатидилинозит синтезируются по пути а, а фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин и фосфатидилсерин - по пути б. Синтез фосфолипидов в бактериях протекает по пути а

Место синтеза мембранных липидов

В животных клетках синтез мембранных липидов осуществляется на поверхности гладкого эндоплазматического ретикулума. Синтезированные липиды транспортируются по назначению либо в виде мембранных пузырьков, которые отпочковываются от мембран аппарата Гольджи, либо с помощью белков-переносчиков (механизм такого переноса до конца не выяснен).

Синтез простагландинов и родственных им соединений

Название этой группы соединений - эйкозаноиды - происходит от греческого числительного «двадцать». Именно столько углеродных атомов содержится в их молекулах, биосинтез которых начинается с полиненасыщенных жирных кислот. Хотя эйкозаноиды присутствуют в организме в незначительных количествах, диапазон их физиологических функций очень широк.

Эйкозаноиды делятся на три основные группы по названию клеток, в которых они впервые были открыты: простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Простагландины были обнаружены в семенной жидкости. Сначала думали, что они попадают туда из предстательной железы (простаты), но позже оказалось - из семенных пузырьков. Теперь известно, что простагландины синтезируются во многих тканях. Тромбоксаны были найдены в кровяных пластинках (тромбоцитах), а лейкотриены - в белых кровяных тельцах (лейкоцитах).

Простагландины и тромбоксаны

Известно много простагландинов, различающихся деталями структуры. Их делят на подклассы, обозначаемые как РGА, РGЕ и РGF. Цифровой индекс при них

указывает на число двойных связей в боковых цепях, прикрепленных к циклопентановому кольцу. В качестве примера на рис. 10.7, б показана структура РСЕ₂. У человека основную роль играют соединения с двумя двойными связями, которые синтезируются из арахидоновой кислоты (рис. 10.7, а). Остальные простагландины образуются из других полиненасыщенных жирных кислот. Арахидоновая кислота присутствует в организме главным образом в виде жирнокислотного остатка фосфолипидов. Для синтеза простагландинов она предварительно отщепляется фосфолипазой.

Рис. 10.7. Структура простагландинов и родственных им соединений: а - Арахидоновая кислота; б - простагландин Е₂ (РGЕ₂); в - тромбоксан А₂ (ТХА₂); г - лейкотриен А₄ (LTА₄)

Первая стадия синтеза простагландинов осуществляется циклооксигеназой, которая превращает арахидоновую кислоту в циклическое соединение (см. рис. 10.7, а). Этот фермент ингибируется аспирином (ацетилсалициловой кислотой), который ацетилирует гидроксильную группу серинового остатка в активном центре фермента.

Поскольку тромбоксаны (рис. 10.7, в) образуются путем модификации некоторых простагландинов, аспирин блокирует и их синтез.

Простагландины выполняют множество физиологических функций. Сразу после синтеза они выбрасываются из клеток и служат в качестве местных гормонов, воздействуя на рецепторы соседних клеток. Они вызывают боль, воспаление и жар, стимулируют сокращение гладкой мускулатуры, участвуют в регуляции давления крови, подавляют секрецию соляной кислоты в желудке. Тромбоксаны вызывают агрегацию тромбоцитов, тем самым стимулируя свертывание крови.

Ингибируя циклооксигеназу, аспирин подавляет многие из перечисленных эффектов. В частности, в малых дозах (100 мг в день) он блокирует синтез тромбоксанов, уменьшая агрегацию тромбоцитов. Такая профилактическая терапия предотвращает инфаркт, поскольку снижает вероятность образования сгустков в коронарных артериях.

Лейкотриены

Строение одного лейкотриена показано на рис. 10.7, г. Лейкотриены также синтезируются из арахидоновой кислоты, но другим ферментом - липоксигеназой. Вызывая продолжительное сокращение гладкой мускулатуры, они сужают дыхательные пути, участвуя тем самым в развитии астматических приступов. Кроме того, лейкотриены играют роль в регуляции деятельности лейкоцитов.

Синтез холестерина и его регуляция

Считается, что большинство клеток нашего тела может синтезировать холестерин. Он является необходимым компонентом плазматических мембран и служит предшественником желчных кислот и стероидных гормонов. Печень и в меньшей степени тонкий кишечник - наиболее активные продуценты холестерина. В главе 6 рассказывалось о двух механизмах, посредством которых холестерин в печени и других тканях образует единый сбалансированный фонд.

Удивительно, что при синтезе большой сложной молекулы холестерина единственным исходным материалом служит ацетил-СоА. Путь этого синтеза очень сложен. Наиболее интересны первые этапы синтеза, поскольку именно на этом уровне определяется количество продуцируемого холестерина. Речь идет о биосинтезе мевалоновой кислоты - первого метаболита, предназначенного исключительно для синтеза холестерина. Соответствующие реакции, показанные на рис. 10.8, протекают в цитозоле. Гидроксиметилглутарил-СоА служит также предшественником ацетоацетата при образовании кетоновых тел, однако для этой цели он синтезируется внутри митохондрий.

Рис. 10.8. Синтез мевалоната из ацетил-СоА

На уровне гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы синтез холестерина регулируется посредством трех механизмов. По механизму обратной связи холестерин: 1) подавляет синтез редуктазы на уровне гена; 2) вызывает деструкцию фермента; 3) инактивирует фермент с помощью фосфорилирования (о последнем см. с. 161). Для снижения в терапевтических целях уровня холестерина в крови разработаны специальные лекарственные препараты. Напоминая по структуре мевалоновую кислоту, они при взаимодействии с гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазой выступают как аналоги переходного состояния, что обеспечивает их прочную ассоциацию с активным центром фермента. Два таких лекарства известны под названиями ловастатин и симвастатин.

Вопросы к главе 10

1. На ранних этапах синтеза жирных кислот ацетил-СоА сначала карбоксилируется, затем почти сразу декарбоксилируется. Для чего это нужно?

2. Изобразите с помощью диаграммы основные этапы цикла удлинения жирнокислотной цепи, опуская при этом восстановительные реакции.

3. Как устроена синтаза жирных кислот у эукариот? Чем она отличается от фермента Е. соli. Где более эффективно протекает синтез жирных кислот - у бактерий или у животных?

4. Изобразите структуру NАD⁺ и NАDР⁺. В чем причина одновременного существования обоих коферментов?

5. В каких тканях сосредоточен синтез жирных кислот у эукариот?

6. Синтез пальмитата из ацетил-СоА сосредоточен в цитоплазме, а главный производитель ацетил-СоА - пируватдекарбоксилаза - в митохондриях. Ацетил- СоА не проникает через мембрану. Как он попадает из митохондрий в цитоплазму?

7. Откуда берется NАDРН, необходимый для синтеза жирных кислот?

8. Опишите, как из жирных кислот синтезируются триглицериды.

9. Какую роль в метаболизме липидов играет СТР?

10. Что такое эйкозаноиды? Из чего они образуются? Каково их физиологическое значение? Какое отношение к ним имеет аспирин?

11. Как действуют лекарственные препараты, подавляющие синтез холестерина?