Химия и биология белков - Ф. Гауровитц 1953
Белки с гормональной активностью
Гормоны задней доли гипофиза
Задней доле гипофиза приписывают три различные гормональные функции: 1) возбуждение сокращений мышцы матки; 2) увеличение кровяного давления и 3) усиление диуреза, т. е. увеличение объема выделяемой почками мочи. Попытки выделить соответствующие гормоны привели к получению препаратов белковоподобных активных веществ. Вещество, вызывающее сокращение матки, называется окситоцином, а препарат, который повышает кровяное давление, — питрессином или вазопрессином. Некоторые авторы [51] придерживаются той точки зрения, что оба гормональных эффекта обусловлены одним и тем же веществом, которое вторично может расщепляться на вещества, обладающие либо окситоцическим, либо прессорным действием. Это предположение подтверждается тем, что из гипофиза, действительно, было выделено соединение, обладающее обеими гормональными активностями [53]. Молекулярный вес этого соединения 30 000, изоэлектрическая точка его лежит вблизи pH 4,8, а содержание серы равно 4,89%.
Указанные выше гормоны удалось отделить друг от друга, используя способность питрессина адсорбироваться на пермутите [54] или бентоните [55] и осаждаться из спиртового раствора этиловым эфиром уксусной кислоты [56]. Разделение этих гормонов можно произвести также при помощи фракционированного осаждения диэтиловым эфиром уксуснокислых экстрактов железы [57].
Препараты окситоцина и питрессина содержат соответственно 3,06 и 3,10% серы и 14,3 и 10,5% тирозина [58]. Следует напомнить, что высокое содержание серы и тирозина характерно также и для препаратов инсулина. Гормоны задней доли гипофиза во многом напоминают инсулин и по физико-химическим свойствам. Они также расщепляются протеолитическими ферментами на аминокислоты [59] и инактивируются восстановителями, например цистеином [60]. Однако в отличие от инсулина они реактивируются метиленовым синим. Недавно проведенный анализ окситоцина показал, что он содержит только по 1 молекуле каждой из следующих аминокислот; лейцина, изолейцина, тирозина, пролина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, глицина и цистеина. Кроме того, в окситоцине содержится 3 молекулы аммиака [52]. До сих пор неизвестно, существуют ли другие гормоны, имеющие столь простой набор аминокислот. Как мы видели выше, окситоцин и прессорный гормон задней доли гипофиза в настоящий момент получены в виде очищенных препаратов. Диуретический гормон гипофиза до сих пор не удалось выделить в чистом виде; можно предположить, что этот гормон связан с фракцией, обладающей окситоцической и прессорной активностью [53].
Промежуточная доля гипофиза, расположенная между передней и задней долями, содержит гормон, называемый интермедином или меланофорным гормоном. Этот гормон вызывает расширение пигментных клеток кожи (меланофоров), вследствие чего кожа приобретает более темную окраску [61]. Интермедии тестируется на лягушках [62]. Возможно, что он идентичен с веществом, которое обусловливает появление яркой окраски у некоторых рыб в период икрометания [63, 64].