Биохимия человека Том 2 - Марри Р. 1993
Частные вопросы
Рак, онкогены, факторы роста
Полипептидные факторы роста - Метастазирование
Метастазирование — это перемещение опухолевых клеток из первичного очага в другие ткани, где они дают начало вторичным опухолям. Процесс метастазирования — весьма сложен, о его биохимическом механизме на сегодняшний день известно крайне мало. Предполагают, что метастазирование отражает нарушение межклеточных взаимодействий, поэтому большое внимание в настоящее время уделяется изучению особенностей поверхности нормальных и опухолевых клеток. Показано, что поверхность опухолевых клеток довольно сильно изменена (табл. 57.9), хотя не все изменения прямо связаны с процессом метастазирования.
Таблица 57.9. Некоторые изменения, обнаруживаемые на поверхности злокачественных клеток. (Adapted from Robbins J. C., Nicolson G. L. Surfaces of normal and transformed cells. In: Cancer: A Comprehensive Treatise, Vol. 4, Beckerr F. F. (editor). Plenum Press, 1975.)
|
Изменения проницаемости Изменения транспортных свойств Ослабление адгезии Усиление агглютинации клеток растительными лектинами Изменение активности ряда ферментов (например, некоторых протеаз) Изменение заряда поверхности Появление новых антигенов Утрата некоторых антигенов Изменения в олигосахаридных цепях гликопротеинов Изменения в составе гликолипидов |
В настоящее время усилия исследователей направлены на разработку удобных модельных систем на животных, с помощью которых можно было бы исследовать процесс метастазирования. Многие работы посвящены выяснению возможной роли некоторых протеаз (например, коллагеназы IV типа), гликопротеинов и гликосфинголипидов клеточной поверхности в явлении метастазирования. Возможно, например, что существенным моментом при появлении метастазов является изменение олигосахаридных цепей, входящих в состав клеточных гликопротеинов (эти изменения вторичны по отношению к изменениям активности специфических гликозилтрансфераз гликопротеинов). Понимание биохимических механизмов, вовлеченных в процесс метастазирования, может создать основу для разработки более эффективных методов противоопухолевой терапии.
Литература
Barbacid М. Oncogenes and human cancer: Cause of consequence? Carcinogenesis, 1986, 7, 1037.
Bishop J. M. The molecular genetics of cancer, Science, 1987, 235, 305.
Croce C. M., Klein G. Chromosome translocations and human cancer, Sсi. Am. (March), 1985, 252. 54.
Darnell J., Lodish H., Baltimore D. Molecular Cell Biology, Scientific American Books, 1986.
Farmer P. B., Walker J. M. (eds.) The Molecular Basis of Cancer, Croom. Helm. Ltd., 1985.
Franks L. M., Teich N. Introduction to the Cellular and Molecular Biology of Cancer, Oxford Univ. Press, 1986.
Hunter T. Oncogenes and growth control, Trends Biochem. Sсi., 1985, 10, 275.
Hunter T., Cooper J. A. Protein-tyrosine kinases. Annu. Rev. Biochem., 1985, 54, 897.
Massague J. The transforming growth factors, Trends Biochem. Sci., 1985, 10, 237.
Mclntire K. R. Tumor markers: How useful arc they? Hosp. Pract. (Dec). 1984, 19, 55.
Nicolson G. L. Cell surface molecules and tumor metastasis: Regulation of metastatic phenotypic diversity, Exp. Cell Res., 1984, 150, 3.
Pitot H. C. Fundamentals of Oncology, 3rd ed.. Marcel Dekker, 1986.
Sporn M. B., Roberts A. B. Autocrine growth factors and cancer, Nature, 1985, 313, 745.
Tannock I. F., Hill R. (eds.) The Basic Science of Oncology, Pergamon Press, 1987.
Weinberg R. A. The action of oncogenes in the cytoplasm and nucleus, Science, 1985. 230, 770.