Биохимия - Химические реакции в живой клетке Том 2 - Д. Мецлер 1980
Биосинтез; как образуются новые молекулы
Регуляция процессов биосинтеза
Кетоз
Иногда неспособность организма животного образовывать из ацетильных единиц предшественник глюкозы — пируват или оксалоацетат — может явиться причиной серьезных метаболических проблем. Явление, известное под названием кетоза (избыточного образования кетоновых тел в организме), развивается в случае накопления слишком больших количеств ацетил-СоА, эффективное сгорание которого в цикле трикарбоновых кислот блокировано нехваткой оксалоацетата (гл. 9, разд. Б,4). Кетоз развивается при диабете (дополнение 11-В) в процессе голодания, а также при лихорадках. У коров, метаболизм которых в большей мере, чем у людей, основан на использовании ацетата, часто наблюдается самопроизвольное развитие кетоза. Эти факты дают основание считать, что при некоторых условиях животное катастрофически теряет способность накапливать предшественники углеводов в количестве, достаточном для нужд биосинтеза и для поддержания концентрации регенерирующегося субстрата на уровне, достаточно высоком, чтобы обеспечить эффективную работу цикла трикарбоновых кислот.
Стандартное средство против кетоза у крупного рогатого скота сводится к даче большой дозы пропионата, что, судя по всему, оказывается эффективным благодаря легкости превращения этого соединения в оксалоацетат через метилмалонил-СоА (гл. 9, разд. Г,2). Вполне возможно, что этот метаболический путь был развит у животных как способ «улавливания» пропионильных единиц в количествах, достаточных для их превращения в оксалоацетат и использования в биосинтезе. У жвачных животных этот путь играет большую роль. Если содержание глюкозы в крови у человека составляет 5,5 мМ, то у коровы оно вдвое меньше, причем значительная доля этой глюкозы образуется (в печени) из пропионата, синтезируемого микроорганизмами рубца (первого отдела желудка жвачных) [58]. Необходимостью в витамине В12при образовании пропионата этими микроорганизмами объясняется потребность жвачных животных в большом количестве кобальта (дополнение 8-Л).