Химия белка. Структура, свойства, методы исследования - Шендрик А.Н. 2022

Синтез пептидов
Рацемизация аминокислот в пептидном синтезе

Вероятность рацемизации аминокислот в ходе пептидного синтеза в различных методах существенно варьирует. До настоящего времени не было обнаружено рацемизации при использовании азидного метода.

Метод п-нитрофениловых эфиров в оптимальных условиях проведения пептидного синтеза также не обнаруживает рацемизации. В менее благоприятных условиях степень рацемизации может достигать 20% и более. Особенно легко рацемизуются п-нитрофениловые эфиры N-защищенных аминокислот в щелочных средах.

N,N’-дициклогексилкарбодиимидный метод - в оптимальных условиях (температура - 5°С; свободные аминоэфиры; неполярные среды) практически не приводит к рацемизации. В общем случае на степень рацемизации очень большое влияние оказывает природа растворителя. Одним из наиболее неблагоприятных в этом отношении растворителей является диметилформамид. В нем при комнатной температуре наблюдались случаи рацемизации более, чем на 50%.

Метод смешанных эфиров с моноэфирами угольной кислоты приводит к рацемизации даже в оптимальных условиях проведения процесса. Большое влияние на степень рацемизации оказывает растворитель.

Фосфоразо-метод характеризуется очень высокой степенью рацемизации, уменьшить которую не удается даже понижением температуры проведения реакции.