БИОХИМИЯ - Л. Страйер - 1984
ТОМ 2
ЧАСТЬ III. БИОСИНТЕЗ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ МАКРОМОЛЕКУЛ
ГЛАВА 20. БИОСИНТЕЗ МЕМБРАННЫХ ЛИПИДОВ И СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ
20.22. Прегненолон образуется из холестерола путем отщепления боковой цепи
В состав стероидных гормонов входит не более 21 атома углерода, тогда как холесте- рол содержит 27 атомов. Первая стадия синтеза стероидных гормонов-удаление шестиуглеродного фрагмента боковой цепи холестерола; при этом образуется прегненолон. Боковая цепь холестерола гидроксилируется по атомам С-20 и С-22, затем связь между этими атомами расщепляется. Последняя реакция катализируется десмолазой. Все три реакции идут с участием NADPH и O2.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ или кортикотропин) - полипептид, синтезирующийся в передней доле гипофиза. АКТГ стимулирует превращение холестерола в прегненолон-предшественник всех стероидных гормонов.
20.23. Синтез прогестерона и кортикоидов
Прогестерон синтезируется из прегненолона в две стадии. 3-гидроксигруппа прегненолона окисляется в 3-оксогруппу, а ∆5-двойнаясвязь изомеризуется в ∆4-двойную связь. Кортизол, основной глюкокортикоид, синтезируется из прогестерона путем гидроксилирования атомов С-17, С-21 и С-11; С-17 должен быть гидроксили- рован раньше С-21, а реакция гидроксилирования С-11 может происходить на любом этапе. Ферменты, катализирующие эти реакции, весьма специфичны, как показывают некоторые наследственные нарушения метаболизма стероидов. Начальная стадия синтеза альдостерона, основного минералокор- тикоидагидроксилирование прогестерона по С-21. Образующийся дезоксикортикостерон гидроксилируется по С-11. Затем боковая метальная группа С-18 окисляется до альдегидной и образуется альдостерон.
20.24. Синтез андрогенов и эстрогенов
Синтез андрогенов (рис. 20.21) начинается с гидроксилирования прогестерона по С-17. Затем боковая цепь, включающая С-20 и С-21, отщепляется, и образуется андроген андростендион. Еще один андроген, тестостерон, образуется путем восстановления 17-оксогруппы андростендиона. Андрогены содержат 19 атомов углерода. Эстрогены синтезируются из андрогенов путем удаления боковой метильной группы С-19 и формирования ароматического кольца А. Эти реакции идут с участием NADРН и O2, Эстроген эстрон происходит из андростендиона, тогда как другой эстроген, эстрадиол, образуется из тестостерона.
Рис. 20.20. Синтез прогестерона и кортикостероидов
Рис. 20.21. Синтез андрогенов и эстрогенов
