ИММУНОЛОГИЯ - Ройт А. - Мир 2000

Глава 18. Иммунитет к паразитарным инвазиям

ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПАРАЗИТАРНЫХ ИНВАЗИЙ

Помимо непосредственного повреждающего воздействия паразитов и неблагоприятного влияния продуктов их выделения на ткани хозяина, к патологическим последствиям инвазии могут относиться и многие вызванные ею иммунные реакции. При малярии, африканском трипаносомозе и висцеральном лейшманиозе повышение количества макрофагов в печени и селезенке и их усиленная активность приводят к увеличению размеров указанных органов. При шистосомозе патология большей частью обусловлена Т-зависимыми гранулемами, которые образуются в печени вокруг яиц паразитов. Проявления элефантиаза (слоновая болезнь) обусловлены, возможно, иммунопатологическими ответными реакциями организма против половозрелых филярий в лимфатической системе. Паразитарные инвазии обычно сопровождаются образованием иммунных комплексов, которые могут откладываться в почках, как при нефротическом синдроме в случае четырехдневной малярии, или вызывать другие патологические изменения. Например, связанные с тканью иммуноглобулины обнаруживаются в мышцах у мышей, инфицированных африканскими трипаносомами, и в сосудистом сплетении глаза у мышей, больных малярией.

Повышенный уровень IgE при гельминтозах может служить причиной тяжелых последствий для организма-хозяина в результате высвобождения медиаторов тучных клеток. При разрыве

нококкового пузыря может наступить анафилактический шок. Инвазия, вызванная Тохоcara canis, и тропическая легочная эозинофилия, связанная с миграцией филярий через легкие, сопровождаются реакциями астматического типа.

При инвазиях (например, трипаносомозе и малярии) выявлены аутоантитела против эритроцитов, лимфоцитов и ДНК, образующиеся, вероятно, в результате поликлональной активации клеток иммунной системы. Антитела к антигенам паразита могут перекрестно реагировать с тканями хозяина. Так, хроническая кардиомиопатия, расширение пищевода и ободочной кишки при болезни Чагаса обусловлены, по-видимому, аутоиммунными эффектами — действием на нервные ганглии антител и цитотоксических Т-клеток, которые перекрестно реагируют с Т. cruzi. Подобно этому, вызывающая онхоцерхоз, или «речную слепоту», нематода О. volvulus несет антиген, который перекрестно взаимодействует с белком сетчатки.

Проявления некоторых заболеваний могут быть вызваны избыточной продукцией цитокинов. Так, лихорадка, анемия, диарея или изменения в легких при острой малярии весьма сходны с симптомами присутствия эндотоксинов в крови и, вероятно, обусловлены ФНОα. Тяжелое истощение при трипаносомозе у крупного рогатого скота также может быть опосредовано ФНОα. Причиной патологии могут быть также совокупные эффекты нескольких иммунологических механизмов; такие эффекты, например, вызывают анемию у больных малярией (рис. 18.29).

Рис. 18.29. При малярии происходит разрушение большего числа эритроцитов по сравнению с количеством инфицированных клеток. Помимо лизиса эритроцитов при разрыве шизонтов (1), причиной анемии служат, вероятно, иммунопатологические реакции. Антигены паразитов или иммунные комплексы, содержащие паразитарные антигены, могут связываться с неинфицированными эритроцитами, ускоряя тем самым их разрушение клетками макрофагально/моноцитарного ряда в селезенке и печени (2). Кроме того, образуется некоторое количество антител к нормальным эритроцитам, что также ускоряет их разрушение (3). ФНОα, высвобождаемый в ответ на инфекцию, подавляет развитие эритроцитов из стволовых клеток костного мозга и изменяет кинетику обновления пула эритроцитов (4).

Наконец, то, что паразитарные инвазии сопровождает особая чувствительность к бактериальным и вирусным инфекциям (например, к кори), объясняется, вероятно, часто встречающейся при этом неспецифической иммуносупрессией. Ею же, по-видимому, обусловлена связь лимфомы Беркитта с малярией.