Фізіологія людини - Вільям Ф. Ґанонґ 2002
Утворення і виділення сечі
Функція нирок і сечовипускання
Діуретики (сечогінні засоби)
Екскреція хлориду
Реабсорбція хлориду посилюється, коли реабсорбція НСО3 зменшується, і навпаки. Отже, концентрація Сl у плазмі крові обернено пропорційна до концентрації НСО3, завдяки чому підтримується сталість аніонного балансу. В деяких ситуаціях рух Сl можна пояснити пасивною дифузією. Проте, крім того, Сl також транспортується за межі ниркових канальців.
Хоча детальний розгляд діуретиків не є нашою метою, та ознайомлення з механізмами їхньої дії дає чудову змогу переглянути фактори, що впливають на об’єм сечі та екскрецію електролітів. Ці механізми коротко наведені в табл. 38-11. Вода, алкоголь, осмотичні діуретики, ксантини й окиснювальні солі мають обмежену клінічну цінність, а антагоністи вазопресину застосовують лише з дослідницькою метою.
Таблиця 38-11. Механізм дії різноманітних діуретиків
Чинник |
Механізм дії |
Вода |
Пригнічує секрецію вазопресину |
Етанол |
Пригнічує секрецію вазопресину |
Антагоністи V2-рецепторів до вазопресину |
Пригнічує дію вазопресину на збірні трубочки |
Осмотично активні речовини (манітол, глюкоза) у великій кількості |
Зумовлюють осмотичний діурез |
Ксантин и (кофеїн, теофілін) |
Зменшують канальцеву реабсорбцію Na+ і збільшують ШКФ |
Окиснювальні солі (СаСl2 і МН4Сl) |
Створюють кислотне навантаження, зв’язують Н+, та коли здатність нирок заміщувати Na+ на Н+ перевищена, разом з Na+ виводяться аніони |
Інгібітори карбангідрази (ацетазоламід) |
Зменшують секрецію Н+, і, як наслідок, збільшують екскрецію Na+ і К+ |
Метолазон, тіазидні діуретики (хлортіазид) |
Інгібують Na+-К+-котранспортер на початку дистального відділу канальця |
Петлеві діуретики (фуросемід, етакринова кислота, буметанід) |
Інгібують Na+-K+-2Cl- KO - транспортер у товстій частині висхідного коліна петлі Генле |
К+-збережні діуретики (спіронолактон, тріамтерен і амілорід) |
Послаблюють Na+-К+-обмін у збірних трубочках шляхом інгібування альдостерону (спіронолактон) або NaEK (амілорід) |
Інгібітори карбангідрази мають лише помірний сечогінний ефект, та оскільки вони пригнічують секрецію кислоти (зменшуючи надходження вугільної кислоти), то їм притаманна довготривала дія. Внаслідок зменшення секреції Н+ не тільки посилюється екскреція Na+, а й пригнічується реабсорбція НСО3. Оскільки йони Н+ і К+ конкурують один з одним і з Na+, то зниження секреції Н+ полегшує секрецію та екскрецію К+.
Іншим фактором, який визначає швидкість секреції К+, є кількість Na+, яка надходить до обмінного Nа+-К+-сайту дистального відділу канальця. Тіазидні діуретики, фуросемід, етакринова кислота і буметанід діють проксимальніше від цього сайту; унаслідок збільшення надходження Na+ посилюється секреція К+. Значна втрата К+ із сечею є одним з небажаних побічних ефектів цих сечогінних засобів. Тіазиди пригнічують Nа+-K+-котранспортер у проксимальному відрізку дистальної частини канальця (рис. 38-25). Фуросемід, етакринова кислота і буметанід пригнічують реабсорбцію Na+ і Сl у товстій частині висхідного коліна петлі Генле шляхом інгібування Na+-K+-2Cl - котранспортера (див. рис. 38-16). Спіронолактон, тріамтерен і амілорид діють безпосередньо на механізм Na+-K+- обміну, зумовлюючи затримку К+, і, в деяких випадках, незначну гіперкаліємію.